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La réponse virale initiale est plus longue que chez les sujets infectés par le VHB : 2 à 3 semaines, voire 4 semaines, pour 60 % des patients. Le schéma thérapeutique doit être adapté à la réponse virale et aux effets secondaires du médicament. La réponse virale est plus longue chez les patients ayant des facteurs de risque d’infection virale, comme par exemple des antécédents de maladie du foie, de diabète ou de lupus érythémateux. Des cas d’atteinte cardiaque et pulmonaire ont été signalés avec le ténofovir, les autres médicaments du groupe et avec le ritonavir. Ces anomalies sont généralement réversibles après interruption du traitement par le ténofovir. Les anomalies sont associées à un risque plus élevé d’hypotension. Les patients à risque de développer une réaction d’hypersensibilité sont les patients ayant eu un œdème de Quincke ou une urticaire, les patients ayant des antécédents d’allergie aux pénicillines, aux sulfamides, aux protéines du lait, aux céphalosporines, aux tétracyclines, aux macrolides et à l’érythromycine. Ces patients doivent être suivis attentivement pour détecter des réactions allergiques potentielles.
Les patients ayant des facteurs de risque de réactions allergiques doivent être traités par un corticostéroïde à forte dose en association avec le ténofovir. Dans la mesure où il n’existe pas d’antidote spécifique, le traitement par le ténofovir doit être immédiatement interrompu en cas d’apparition d’une réaction allergique. Des cas de réactions sévères aux antibiotiques de la famille des tétracyclines ont été rapportés chez des patients traités par le ténofovir pendant des années avec une augmentation du risque d’insuffisance rénale et de diminution du nombre de neutrophiles. Le traitement par le ténofovir doit être interrompu chez les patients présentant des symptômes respiratoires, des infections urinaires, une insuffisance rénale et une insuffisance cardiaque congestive. Le ténofovir peut également entraîner une diminution de la numération plaquettaire et une augmentation de la fréquence des saignements chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique et de leucémie aiguë myéloïde en progression. Le ténofovir peut également provoquer une diarrhée aiguë, des douleurs abdominales et des selles sanglantes. Les patients doivent être informés de l’importance du respect de la posologie et de la durée du traitement.
L’administration concomitante du ténofovir avec le ritonavir peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques du ritonavir et une diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir. Par conséquent, l’observance de la posologie recommandée est réduite chez les patients recevant simultanément le ténofovir et le ritonavir.
Chez les patients recevant un traitement antirétroviral avec des doses plus élevées de ténofovir, il est recommandé d’administrer un antidote spécifique comme la céfazoline à un intervalle de 3 à 6 heures avant de commencer le ténofovir et de 3 à 6 heures après l’arrêt du ténofovir.
Les patients sous traitement antirétroviral sont exposés à un risque accru de toxicité rénale. Les patients recevant du ténofovir en association avec des médicaments de la classe des inhibiteurs de la protéase et présentant des taux de protéinurie et de créatinine sériques augmentés ou une insuffisance rénale associée doivent être étroitement surveillés pour détecter une augmentation de la protéinurie et une diminution de la clairance rénale. La surveillance de la fonction rénale sera étendue au cas où des anomalies seraient détectées chez ces patients. La nécessité de remplacer le médicament sera discutée avec le médecin traitant.
Il est recommandé de surveiller régulièrement les valeurs de créatinine et de bilirubine sériques des patients traités par le ténofovir et de faire appel à des mesures diagnostiques ou thérapeutiques si nécessaire. Le traitement concomitant par le ténofovir et l’érythromycine est également associé à un risque accru de réaction d’hypersensibilité. Le ténofovir doit être interrompu en cas de signes et symptômes évocateurs d’une réaction d’hypersensibilité. Le traitement par le ténofovir doit être interrompu en cas de réaction d’hypersensibilité sévère (éruption cutanée, fièvre, œdème de Quincke ou autres réactions allergiques).
Des cas de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) ont été rapportés chez des patients recevant des doses élevées de ténofovir. Une diminution de la numération leucocytaire et de la numération plaquettaire peut être observée chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, de leucémie aiguë myéloïde, de leucémie myéloïde chronique ou d’autres cancers. Des tests hématologiques et biochimiques ont également été effectués chez des patients recevant du ténofovir et des médicaments contenant du ritonavir pour rechercher une augmentation du taux de médicaments cytotoxiques.
Chez les patients présentant des symptômes neurologiques et psychiatriques après le traitement par le ténofovir, un examen neurologique doit être réalisé et une surveillance doit être effectuée pour détecter tout changement dans les fonctions neurologiques.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le ténofovir : nausées, vomissements, dyspepsie, hépatite, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, infections des voies urinaires, infections opportunistes, hépatites, candidose oropharyngée, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell et érythème multiforme. Certains patients ont présenté des réactions cutanées sévères et des anomalies biologiques telles que le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS).
Le ténofovir peut causer un syndrome d’hypersensibilité chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde et de leucémie aiguë lymphoblastique, mais il peut également entraîner une réaction d’hypersensibilité chez les patients atteints d’autres cancers avec une maladie primitive et active du système lymphatique.
Des cas de syndrome d’hypersensibilité et de réactions allergiques sévères ont été rapportés chez des patients traités par le ténofovir et le ritonavir.
Des cas d’anomalies hépatiques et des cas de réactions d’hypersensibilité ont été rapportés chez des patients recevant du ténofovir en association avec le ritonavir.
Des cas de syndrome d’hypersensibilité ont été rapportés chez des patients traités par le ténofovir et le ritonavir.
La survenue d’effets indésirables hépatiques tels qu’une encéphalopathie, une nécrose hépatique, une insuffisance hépatique aiguë, une insuffisance hépatique et une insuffisance hépatique chronique est possible.
Les patients présentant des antécédents de lupus érythémateux ont un risque accru de développer une réaction d’hypersensibilité systémique.
La prévention de la survenue de réactions allergiques systémiques peut être obtenue en utilisant des mesures prophylactiques telles que des antihistaminiques, des corticostéroïdes et des anticonvulsivants.
Les patients recevant du ténofovir et du ritonavir doivent être suivis régulièrement pour détecter une réponse inflammatoire ou une anomalie biochimique importante. Des cas de réactions d’hypersensibilité ont été rapportés chez des patients recevant conjointement du ténofovir et du ritonavir.
Des cas de lymphome ont été rapportés chez des patients traités par le ténofovir et le ritonavir. Des cas de lymphome ont été rapportés après traitement par le ténofovir et d’autres médicaments contenant du ritonavir et du ténofovir.
Le ténofovir est un inhibiteur de l’intégrase et il peut provoquer une inhibition de la réaction en chaîne de la transcriptase inverse du VIH. Le ténofovir peut induire une résistance à la lamivudine, au zidovudine, à la zalcitabine, à la lampritadine, à la cobicistat, à la delavirdine, à l’entecavir et à l’entécavir.
La lamivudine et la zalcitabine sont des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et peuvent augmenter la susceptibilité au ténofovir en induisant une résistance au ténofovir. L’entecavir et la zalcitabine peuvent également augmenter le risque de résistance au ténofovir en inhibant la transcriptase inverse du VIH. La lamivudine et la zidovudine sont des inhibiteurs du VIH et peuvent diminuer la sensibilité au ténofovir.
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